Imunofarmaka (Glukokortikoidy, Citostatika , Látky vázajíci se na imunogiliny,...)

Imunofarmaka

I. IMUNOSUPRESIVA
- Glukokortikoidy
- Cytostatika s imunosupresivním účinkem (metotrexát, cyklofosfamid, azatioprin)
- Látky vázající se na imunofiliny (CyA, takrolimus, sirolimus)
- Ostatní (mykofenolát mofetilu)
II. IMUNOSTIMULANCIA
- Syntetické látky (isoprinosin, levamizol)
- Imunostimulancia mikrobiálního původu
- Látky pro aktivní imunizaci
- Látky pro pasivní imunizaci
III. BIOTERAPEUTICKÉ PREPARÁTY
- Leukocytární růstové faktory (G-CSF, GM-CSF)
- Imunomodulační cytokiny (INF-α, IL-2)
- Rekombinantní protilátky (rituximab, muromonab-CD3, basiliximab, antilymfocytární globulin)

1. GLUKOKORTIKOIDY

MÚ:
• lipofilní, vážou se na specifické steroidní receptory GR-α a GR-β v cytoplazmě
• receptory byly nalezeny ve všech tkáních (3 - 10 tisíc/buňka)
• za nepřítomnosti kortikosteroidu jsou receptory v inaktivním stavu, vázány na regulační proteiny typu heat-shock proteinů (hsp90, hsp 70)
• interakcí s hormonem se receptor aktivuje uvolněním hsp → průnik komplexu steroid-receptor do jádra a vazba na GRE (glucocorticoid response elements)
výsledkem je nejčastěji zvýšená transkripce genů indukujících syntézu některých proteinů a inhibujících syntézu jiných
MÚ:
1. indukce exprese genů - dána tvorbou specifických mRNA, která iniciuje syntézu specifických proteinů (př: cAMP dependentní kinasy…)
2. inhibice funkce transkripčních faktorů
- transkripční faktory se podílejí na regulaci exprese genů pro COX-2, iNOS a různé cytokiny
- uplatnění v protizánětlivém a imunosupresivním působení kortikoidů
3. non-genomické účinky - velmi rychlé, interakce se specifickými membránovými receptory způsobující rychlé intracelulární změny

ÚČINKY GLUKOKORTIKOIDŮ
Ovlivnění krevních elementů a lymfoidní tkáně
• ↓ počtu lymfocytů, ↓ velikosti lymfatických uzlin a thymu - inhibice lymfocytární mitotické aktivity
• ↓ počtu eosinofilů - zvýšení jejich destrukce ve slezině a plících
• ↓ počtu bazofilů
• ↑ počtu monocytů, neutrofilů, destiček a erys
Protizánětlivé, antialergické a imunosupresivní účinky - akutní zánět
• inhibice časné manifestace zánětu - vazodilatace, zvýšení teploty, bolest, exsudace
• ↓ produkce PG v důsledku ↓ aktivity fosfolipázy A2 a COX-2
• ↓ produkce IgG
• ↓ influx a aktivita neutrofilů a makrofágů
• inhibice transkripce genů pro adhezivní faktory buněk
• inhibice transkripce cytokinů - IL-1 až IL-6, IL-8, GM-CSF, TNF-γ
• ↓ aktivity pomocných T-buněk a ↓ klonální expanze buněk T a B
Protizánětlivé, antialergické a imunosupresivní účinky - chronický zánět
• inhibice pozdních proliferativních, hojivých a reparativních procesů
• ↓ aktivita mononukleárních buněk
• ↓ funkce fibroblastů, omezená tvorba kolagenu a glykosaminoglykanů
• ↓ proliferace krevních cév
• ↓ uvolňování histaminu z bazofilů
• ↓ aktivita o-blastů a ↑ aktivita o-klastů, ↑ sklon k osteoporóze
• ↓ tvorba NO